视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)创新药！罗氏IL-6R单抗Enspryng显著降低复发的严重程度和风险！

罗氏（Roche）近日在第八届ACTRIMS-ECTRIMS联合会议MSVirtual2020上公布了抗炎药Enspryng（satralizumab）治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的最新数据。结果显示，Enspryng显著降低了NMOSD的严重程度和复发风险、降低了SAkura 3期研究（SakuraStar，SAkuraSky）双盲期的复发严重程度。此外，来自SAkura开放标签扩展（OLE）研究的汇总数据支持了长期使用Enspryng降低复发风险的持续效果。数据继续显示，Enspryng具有有利的安全性特征。 NMOSD是一种罕见的、终生的、使人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，常被误诊为多发性硬化症（MM）。NMOSD主要损害视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪。Enspryng是一种靶向结合白介素6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体，IL-6R据认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。今年8月，Enspryng获得美国FDA批准，用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的NMOSD成人患者。 值得一提的是，Enspryng是第一个也是唯一一个获FDA批准治疗AQP4抗体阳性NMOSD的皮下治疗方案，可由患者自己或护理人员，每4周皮下注射一次。同时，Enspryng是第一个也是唯一一个靶向抑制白细胞介素-6受体（IL-6R）活性治疗NMOSD的治疗方案。在2项关键III期研究（SakuraStar，SAkuraSky）中，Enspryng作为一种单一疗法和作为基线免疫抑制剂治疗（IST）的附加疗法，在广泛的NMOSD患者群体中显示了强大的疗效，并显著降低了复发的风险。 加拿大MS学会研究主席、不列颠哥伦比亚大学神经科医生和教授Anthony Traboulsee表示：“MSVirtual2020上公布的Enspryng数据很有希望，表明它能显著降低复发的严重程度和频率，这是NMOSD患者治疗的重要目标。Enspryng是第一个获准在家中使用的NMOSD治疗方法，具有良好的疗效和安全性，这对改善长期预后非常重要。” MSVirtual2020会上公布的数据显示，在对Enspryng治疗组的一项事后分析中，在SAkura研究的双盲期，与安慰剂相比，Enspryng将严重复发的风险降低了79%（27例中有5例[19%] vs 34例中有12例[35%]）。预防复发是NMOSD疾病管理的首要目标，其中最严重的复发会导致累积的、不可逆的神经损伤和残疾。与安慰剂组相比，Enspryng治疗组因复发而需要抢救性治疗的可能性更低（OR=0.46；95%CI:0.25-0.86，p=0.015）。如果复发导致扩展残疾状态量表上的变化≥2分，则将其归类为严重复发。 在一项单独的汇总分析中，与最初在安慰剂组的患者相比，Enspryng在合并的双盲期和开放标签延长期（OLE）将复发风险降低了51%（HR=0.49；95%CI:0.31-0.79；p=0.002）。这种效应在水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）血清阳性患者中更为明显，这类患者病程更为严重，与安慰剂组相比，复发风险降低了66%（HR=0.34；95%CI:0.19-0.62；p<0.001）。 在双盲期，SAkuraStar研究中Ensprying治疗组与安慰剂组相比感染率较低（99.8 vs 162.6个事件/100患者年[PY]），而在SAkuraSky研究中各组之间的感染率没有差异。在每项研究中，2组之间的严重感染率具有可比性（SAkuraSky研究：2.6 vs 5.0个事件/100PY；SAkuraStar研究：5.2 vs 9.9 个事件/100PY）。在合并双盲期和OLE期，Enspryng治疗的患者感染率和严重感染率与双盲部分的患者在不良事件的性质和发生率方面是一致的，并且没有随着时间的推移而增加。 罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“Enspryng的长期数据进一步强化了之前观察到的这种经常被误认为是多发性硬化症（MS）的衰弱性疾病的疗效。Enspryng是第一种也是唯一一种FDA批准的用于NMOSD的皮下自我给药疗法，也是第一种靶向白细胞介素-6受体（IL-6R）的NMOSD药物，IL-6R被认为在与这种疾病相关的炎症中起关键作用。” NMOSD通常与致病性抗体（抗AQP4抗体）相关，后者靶向并损害一种称为星形胶质细胞的特定细胞，导致视神经、脊髓和大脑的炎症性病变。在大约70-80%的NMOSD患者的血清中可检测到抗AQP4抗体，这些患者往往会经历更严重的病程。尽管NMOSD的大多数病例可以通过诊断检测得到确诊，但高达30%的患者仍经常被误诊为多发性硬化症（MM）。 Enspryng是一种靶向结合白介素6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体，IL-6R据认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。该药由罗氏旗下中外制药（Chugai Pharma）采用新型抗体回收技术开发。与传统技术相比，这种技术可以延长抗体循环的持续时间，最大限度地抑制IL-6信号，同时将慢性病中的安全风险降至最低。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、不可逆的神经损伤和残疾。通过早期治疗预防复发，可对预防残疾产生积极影响，这是NMOSD疾病管理的首要目标。 截至目前，Enspryng已在加拿大、日本、瑞士、美国获得批准治疗NMOSD，并正在接受欧盟和中国在内许多监管机构的审查。在日本、美国、欧盟、satralizumab均被授予了孤儿药资格（ODD），在美国还被授予了突破性药物资格（BTD）。 NMOSD领域：还有2个药物上市——C5补体抑制剂Soliris，B细胞消耗剂Uplizna NMOSD新药方面，2019年6月底，Alexion公司首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）获得美国FDA批准，用于抗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是第一个被批准治疗NMOSD的药物。 今年6月，Viela Bio公司抗CD19单抗药物Uplizna（inebilizumab-cdon，前称MEDI-551）获得美国 FDA批准，在初始剂量后作为一年2次的维持方案，用于治疗抗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。 Uplizna的活性药物成分inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质，包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后，这些细胞迅速从循环系统中耗竭。 2019年5月底，豪森药业（Hansoh Pharma）与Viela Bio达成了战略合作，在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。根据协议条款，Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款，以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。 [19] \t