罗氏TIGIT抑制剂、VEGF/Ang2双抗在华提交临床申请

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示信息，罗氏（Roche）在中国提交了四项关于在研新药tiragolumab注射液和faricimab注射液的新临床试验申请，并于6月13日获受理。Tiragolumab是罗氏重点开发的一款在研TIGIT抑制剂，faricimab是一款同时靶向VEGF和Ang2的双特异性抗体。目前，这两款药在全球范围内均已进入3期临床阶段。 Tiragulumab是罗氏重点开发的一款TIGIT免疫检查点抑制剂。TIGIT的全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，它是一种免疫检查点蛋白，在多种免疫细胞中表达，包括CD8阳性T细胞、CD4阳性T细胞和天然杀伤细胞（NK cell）。TIGIT是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子，它的表达与T细胞耗竭有非常重要的联系。 研究发现，在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中，TIGIT都存在高度表达的现象。而且在具有干细胞特征的记忆T细胞中，PD-1和TIGIT均有表达，而LAG-3、TIM-3等其它检查点蛋白并没有在这些细胞中表达。因此，罗氏认为同时靶向PD-L1和TIGIT在逆转传统的T细胞耗竭以外，还有望增加具有干细胞特征的记忆T细胞的数目，从而产生更多的效应T细胞，达到更好的杀伤肿瘤的效果。目前，罗氏正在探索tiragulumab和PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)联用治疗宫颈癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌等适应症的效果。 在刚刚结束的ASCO上，罗氏公布了一项关于tiragulumab和Tecentriq联合治疗非小细胞肺癌的2期临床数据。CITYSCAPE是一项全球性、随机、双盲的2期临床研究，旨在评估tiragolumab与Tecentriq联合一线治疗PD-L1阳性转移性或局部晚期不可切除非小细胞肺癌患者的疗效。 试验初步分析结果显示，tiragolumab与Tecentriq联合疗法达到两个主要共同终点：接受联合疗法治疗的患者客观缓解率（ORR）得到显着改善，达到31.3%，而对照组（安慰剂+Tecentriq）这一数字为16.2%；联合疗法组患者的无进展生存期（PFS）为5.4个月，高于对照组的3.6个月；联合治疗还将患者的疾病恶化或死亡风险降低了43%。 此外，在PD-L1高表达的患者群中进行的探索性分析显示：联合疗法将患者的ORR提高到了55.2%，远高于对照组的17.2%，同时也将患者的疾病恶化或死亡风险降低了67%。 Faricimab是罗氏开发的一款同时靶向VEGF和Ang2的双特异性抗体，该候选药可在抑制VEGF活性的同时，还可通过抑制Ang2活性来改善血管稳定性，降低视网膜炎症。目前，罗氏正在开发faricimab用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性黄斑水肿（DME）等适应症，并已进入到3期临床阶段。根据罗氏早前公布的数据，在治疗糖尿病性黄斑水肿患者的2期临床试验中，与活性对照相比，faricimab显着改善了患者的视力。 中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，罗氏正在开展一项随机、双盲的国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在在继发于年龄相关性黄斑变性的脉络膜新生血管形成（CNV）患者（也称新生血管性AMD（nAMD））中，评价与阿柏西普每8周一次单药治疗相比，faricimab 6 mg剂量以至多16周为间隔的治疗的有效性、安全性、持久性和药代动力学特征。 祝贺罗氏TIGIT抑制剂tiragolumab注射液、VEGF/Ang2双抗faricimab注射液在中国申报新的临床试验，希望这些研究顺利进行，早日惠及患者。 [19] \t