研究揭示中性粒细胞胞外诱捕网中的DNA通过特殊蛋白分子促进癌症转移的新型分子机制

近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25”的研究报告中，来自中国中山大学等机构的科学家们通过研究揭示了中性粒细胞胞外诱捕网（NETs，neutrophil extracellular traps）中的DNA如何通过CCDC25蛋白分子来促进癌症转移。 中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）由包裹着颗粒蛋白的染色质DNA细丝结构所组成，其能被中性粒细胞所释放来诱捕微生物；最近有研究表明，诱捕网中的DNA（NET-DNA）与小鼠模型机体中癌症转移直接相关，然而，目前研究人员并不清楚NET-DNA在患者机体癌症转移过程中所扮演的功能性角色及临床意义。 这项研究中，研究人员通过研究发现，NETs在乳腺癌和结肠癌患者机体的肝脏转移组分中水平较高，而患者血清中的NETs则能够帮助预测早期乳腺癌华智能和肝脏转移的发生状况， NET-DNA或许能扮演一种趋化因子来吸引癌细胞，而并不是仅仅扮演一种诱捕的角色；在多种模型中，研究者发现，肝脏或肺脏中的NETs往往能够吸引癌细胞来形成远端癌症转移。 研究者表示，跨膜蛋白CCDC25或能扮演NET-DNA在癌细胞上的受体，从而感知胞外DNA随后激活ILK-βparvin通路从而增强细胞的运动性。NET介导的癌症转移往往会在CCDC25敲除的细胞中被剔除，从临床上来讲，原代癌细胞中CCDC25蛋白的表达与患者预后较差密切相关，因此研究者认为，跨膜DNA受体或能介导NET依赖性的癌症转移，这就表明，靶向作用跨膜蛋白CCDC25或有望帮助研究人员开发治疗并预防癌症转移的新型潜在策略。 [19] \t