临床急需新药！「布罗舒单抗注射液」国内即将获批

11月27日，Insight 药品情报监控系统显示，协和发酵麒麟株式会社布罗舒单抗注射液的上市申请在 NMPA 的状态变更为「在审批」，这意味这款 X-连锁低磷酸盐血症药物即将在国内获批。 布罗舒单抗（burosumab，商品名 Crysvita）是由 Ultragenyx Pharmaceutical 和 Kyowa Hakko Kirin 联合开发的一款针对成纤维细胞生长因子 23（FGF23）的重组完全人源化单克隆 IgG1 抗体。2018 年 2 月，该药被欧盟有条件批注用于治疗 1 岁及以上儿童和成年人的 X-连锁低磷血症（XLH），成为全球首款 XLH 治疗药物，同年 4 月被 FDA 批准相同适应症。次年 9 月，该药又被 FDA 批准将适应症人群扩大至年龄低至 6 个月大的婴儿。 FGF23 是一种调节磷和维生素 D 代谢的骨源性激素，能阻断肾脏对磷酸盐的再吸收，并抑制维生素 D 依赖性磷酸盐的吸收，导致血液中磷酸盐的水平显著下降，是 XLH 的主要罪魁祸首。 XLH 是一种罕见的遗传性疾病，也是最常见的低血磷酸佝偻病，每 20000 人中就有一人受此病影响。XLH 携带在 X 染色体上，虽然几乎所有的 X 连锁疾病都是隐性的，但是 XLH 是其中少数显性遗传的疾病之一。 XLH 患者的肾脏不能正确处理维生素 D 和磷，造成血液中磷含量低，导致儿童和青少年的骨骼生长和发育受损，并使其一生都有骨矿化的问题。但这不是由肾脏问题引起的，而是血液循环中的某些物质导致肾脏将磷作为废物处理，不足以将其循环用于骨骼和牙齿。 多年来，XLH 的治疗依赖于每日多剂量的磷酸盐和活性维生素 D 的补充，该常规疗法在一定程度上可以缓解 XLH 的症状，但由于每日多次给药，患者顺应性较差，而且该疗法还对部分患者无效。 布罗舒单抗通过结合 FGF23，抑制 FGF23 的活性，可以直接解决 XLH 患者低磷血症的问题，达到治疗 XLH 的目的。该药在国外 134 名患者中进行的 III 期临床研究结果显示：在治疗 24 至 48 周后，自研究开始以来接受 Burosumab 治疗的患者中（n = 68），84％ 达到并维持了血清磷水平高于正常值下限（2.5 mg/dL）。89％ 从安慰剂交叉到接受 24 周 Burosumab 治疗的患者（n = 66），达到并维持了血清磷水平高于正常值下限。 布罗舒单抗是目前唯一一个针对 XLH 的治疗药物。然而在国内，XLH 尚无有效治疗方案，2019 年 5 月，布罗舒单抗被纳入《第二批临床急需境外新药名单》。2019 年 8 月，布罗舒单抗的上市申请被 CDE 受理。未来布罗舒单抗一旦获批，将有望填补国内 XLH 市场的空白。 [19] \t