亚盛医药与密西根大学达成协议 获得MDM2蛋白降解剂的独家许可

11月30日，亚盛医药宣布与密西根大学达成协议，将获得一项基于蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis-TargetingChimeras, PROTACs)技术开发的MDM2蛋白降解剂的全球独家权益。该临床候选物已进入IND申报试验阶段。 MDM2是肿瘤抑制因子p53的关键负调节因子，是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一，在肿瘤中高表达，对肿瘤的发生和发展起到重要的作用。MDM2抑制剂通过高亲和力结合MDM2蛋白，阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。然而MDM2抑制剂还存在一些问题，包括剂量受到血液学及相关毒性的限制等。因此，迫切需要开发靶向MDM2用于肿瘤治疗的新策略。 PROTAC技术是通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）诱导靶向蛋白降解的一种全新技术。此技术自问世以来受到来自学术界和工业界的广泛关注。区别于传统的占据驱动（occupancy-driven）的药理学原理，事件驱动(event-driven)的PROTAC技术具有诸多优势，比如具有高活性、高选择性，催化降解作用模式，靶向不可成药靶点等。 参考资料 1. Zhao, Y.; Aguilar, A.;Bernard, D.; Wang, S. Small-molecule inhibitors of the MDM2-p53 protein-proteininteraction (MDM2 inhibitors) in clinical trials for cancer treatment. J.Med. Chem. 2015, 58, 1038?1052. 2. Lai, A. C.; Crews, C. M.Induced protein degradation: an emerging drug discovery paradigm. Nat Rev. Drug Discov. 2017, 16, 101-114. 3. RyanP. WurzandVictor J. Cee. Targeted Degradation of MDM2 as a New Approach to Improvethe Efficacy of MDM2-p53 Inhibitors. J. Med. Chem. 2019, 62,445?447. [19] \t