奥拉帕利组合疗法获FDA批准

美国FDA批准阿斯利康和默沙东的PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）与罗氏的Avastin联合使用做为卵巢癌的一线维持疗法，包括对铂类化学疗法加Avastin的初始治疗有反应的患者以及BRCA突变的女性患者。 就在大约一周前，FDA批准了葛兰素史克的Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利）用于无论生物标志物状态如何、对一线铂类化学疗法有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌女性患者的单一药物维持治疗。 相比之下，Lynparza获得的批准并不像Zejula那样广泛。尽管Lynparza联合Avastin组合可将没有同源重组缺陷（HRD）的患者疾病或死亡风险降低8％，FDA并未明确批准将其用于该类患者的治疗。 阿斯利康执行副总裁、肿瘤免疫负责人Dave Frederickson说：“这项批准代表了Lynparza在卵巢癌患者中取得了又一个里程碑。延长中位无进展生存期，为患病的妇女推迟这种难治性疾病的复发提供了新希望。这些结果进一步证明，HRD阳性是卵巢癌的一个独特子集，HRD检测现在已成为晚期卵巢癌妇女诊断和调整治疗的关键组成部分。”大约一半的患有晚期卵巢癌的妇女存在HRD阳性，对于晚期卵巢癌患者，一线维持治疗的主要目的是尽可能长时间地延迟疾病进展。 默沙东研究实验室高级副总裁、全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示，“了解生物标志物和PARP抑制作用的进展已从根本上改变了医生治疗这种极具侵略性的肿瘤的方式。今天基于PAOLA-1试验获得的批准凸显了HRD检测在诊断中的重要性，以鉴定出那些可能受益于Lynparza联合Avastin作为一线维持治疗的人。” 美国监管机构做出批准的决定主要是基于Lynparza的3期试验数据，数据显示服用组合药物的患者达到了22.1个月中位数时间未见病情恶化，而接受Avastin加安慰剂的女性为16.6个月。去年，阿斯利康和默沙东在秋天举行的欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）上公布了这些结果，做为竞争对手的葛兰素史克也在会上大肆宣传了支持Zejula的积极试验数据。 现在，这两种方案由于存在适应症的交叉，未来将在市场上并驾齐驱展开激烈的竞争。此外，Zejula还将单独在HRD患者人群中与Avastin直接交战。Leerink Partners分析师Andrew Berens在上周五给客户的报告中写道：“我们认为Zejula在HRD人群中绝佳的商业前景，在该市场中，该药物将需要与Avastin竞争才能获得市场份额。”除了适应症范围更广之外，葛兰素Zejula可能还将在服药便利性中发挥优势。Zejula是药丸的形式，患者可自行服用，无需输注Avastin所带来的麻烦，尤其是在新冠肺炎大流行期间，患者试图尽可能多地待在家里。 值得注意的是，葛兰素高级副总裁兼肿瘤学负责人Axel Hoos在最近的一次采访中表示，在混合物中添加第二种药物也会引起额外的毒性。但是在ESMO上，阿斯利康肿瘤业务部门执行副总裁兼全球负责人Dave Fredrickson强调说，“并不是联合应用两种药物，毒性就会叠加，虽然与单独使用Lynparza相比，副作用有所不同，但我们认为此组合疗法的收益更加明显”。此外，Berens也认为Lynparza有望在BRCA阳性患者中保持目前的领先地位。 虽然只有时间才能确定哪种方案将在市场上处于领先地位，但就目前而言，Lynparza还是维持住了PARP类疗法的领先地位。 到目前为止，它是该领域中第一个成功进入卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌领域的疗法，并且它正在与Clovis Oncology公司的Rubraca竞争，也进入了前列腺癌领域。 此外，欧盟、日本和其他国家或地区目前也正在对Lynparza联合Avastin作为晚期卵巢癌患者的一线维持治疗进行监管审查。 [19] \t