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重磅药物一直都是备受关注的品种，前有“药王”修美乐上市累计销售1300亿美金，后有“K药”成为新一代百亿美金的重磅药物。PD-（L）1作为21世纪第二个十年的产物，其市场一直备受看好，有机构预测PD-（L）1将以23.4%的复合年增长率增长。 截至目前，全球共计10款PD-（L）1肿瘤免疫疗法药物上市，包括国产的4种和跨国药企的6种：BMS的欧狄沃（Opdivo）、默沙东的可瑞达（Keytruda）、AZ的英飞凡（Imfinzi）、罗氏的泰圣奇（Tecentriq）、辉瑞和默克合作研发的Bavencio以及赛诺菲和再生元合作研发的Libtayo。其中，英飞凡、泰圣奇和Bavencio为PD-L1药物，欧狄沃、可瑞达、英飞凡和泰圣奇已在国内获批上市。国产PD-（L）1获批上市已愈一年，E药经理人曾统计四款国产PD-（L）1：信达、君实、恒瑞以及百济神州上市首年的销售额，国产PD-（L）1上市以来，跨国药企的PD-（L）1全球销售如何？ 01 BMS-Opdivo （纳武利尤单抗） 销售额：80.15 亿美元 同比增长：约7% BMS的Opdivo是全球第一款上市的PD-1药物，于2014年7月在日本获批上市，上市首年销售额为9.42亿美元。BMS 2019年财报显示，Opdivo销售额为80.15亿美元，较2018年同期增长约7%。而2019年BMS营收总额为261.5亿美元，在全球跨国药企中排名第十，Opdivo的销售占据其全年营收将近三成。据悉，2018年，Opdivo为全球销售额排名首位的PD-1药物，销售额为67.35亿美元。 Opdivo也是第一个在华获批上市的PD-1药物，于2018年10月获药监局批准上市，打破了国内在该领域治疗药物的空白。上市获批适应症为局部晚期或转移性非小细胞肺的成人患者。曾有业内人士预测，Opdivo上市首年中国销售额将超过10亿元人民币。 此外，值得注意的是，2020年一季度Opdivo营收仅17.66亿美元，同比下降1.9%，不到BMS 2020年一季度总营收的五分之一。但BMS的一季度营收中上一年对新基的收购带来较大影响，占增长的71%。但总体来看，其一季报还显示，“新冠疫情带来的COVID-19相关的药物需求增加，以及患者囤货促进Q1药物销售增长8%。” BMS首席执行官Giovanni Caforio曾表示“合并将创造在实体瘤和血液肿瘤领域全球‘首位’的肿瘤学产品线。” 合并后的研发管线支柱将建立在“重磅药物”检查点抑制剂Opdivo、Yervoy和畅销骨髓瘤治疗药物Revlimid和Pomalyst的基础上。今年3月，Opdivo与Yervoy免疫组合方案用于治疗晚期肝细胞癌患者收到FDA批准，该疗法是FDA批准的唯一一种双重免疫疗法，并已获得黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌4种类型的癌症。 从适应症来看，截止目前Opdivo在国外已获批黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、晚期肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等10类癌种，其中3项适应症在华获批。实际上，国产PD-（L）1药物，恒瑞的卡瑞利珠单抗上市将近一年获批2项适应症已是国内厂家最快。 从价格来看，公开资料显示，Opdivo在国内的售价为9062元人民币/100mg。对于低收入患者，赠药方案为3+3，3+4，即患者先自费使用3个疗程，就可以获得3个疗程赠药，再自费使用3个疗程，可以获得4个疗程赠药。后续一直重复3+4，直到病情出现进展，或者治疗满2年。 02 默沙东-Keytruda （帕博利珠单抗） 销售额：111 亿美元 同比增长：55% 默沙东的Keytruda是全球第二个获批上市的PD-1药物，于2014年9月在美获批上市，上市首年销售额5.66亿美元。2019年对于PD-（L）1药物来说是突破性的一年，国产药相继上市，Keytruda销售在2018年首次实现超越Opdivo后，2019年首次突破百亿美元大关，销售额达到111亿美元，跻身2019年全球药物销售额TOP3。 2019年默沙东全年总营收468.4亿美元，同比增长11%，Keytruda销售额贡献了超过五分之一的营收，其2019年增长高达55%。疫情影响下，2020年一季度Keytruda销售依旧强劲，总销售额32.84亿美元，涨幅达到45%，默沙东一季度总营收120.57亿美元，同比增长11%，其中，制药业务营收106.55亿美元，同比增长10%，Keytruda营收占制药业务的31%。 而此前，全球知名数据分析公司GlobalData发布的《2025年全球最畅销药物》报告指出，Kaytruda将超越修美乐以225亿美元雄踞榜首，并遥遥领先第二名Eliquis。此外，EvaluatePharma发布的2020年预计销售增长前十名药物清单也指出，Keytruda在2020年将实现营收143.9亿美元。 当然，Keytruda的惊人销量离不开其在临床的突破性进展，自2014年以来，Keytruda共获批超过22项适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌等超过14类癌种。目前，晚期黑色素瘤、联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗EGFR突变阴性和ALK阴性转移性非鳞非小细胞肺癌以及单药一线治疗PD-（L）1阳性表达的晚期非小细胞肺癌三项适应症已在华获批。值得注意的是，据E药经理人统计，Keytruda目前正在开展1000项临床试验，超过75项注册型临床试验正在进行，超过600项联合治疗方案在展开临床。 K药在我国价格为17918元人民币/100mg，尽管目前进入国家医保目录的只有信迪利单抗，但是2020年Keytruda的赠药方案将实现升级：2+2，2+3，即第一轮慈善赠药，患者只需要自付费使用2个疗程，就可以获得2个疗程赠药。接下来再自付费使用2个疗程，就可以获得3个疗程的慈善赠药。再自付费2个疗程，又可以获得3个疗程赠药。一直循环下去，直到病情出现进展，或者使用K药满2年。 03 罗氏- Tecentriq （阿替利珠单抗） 全球销售额：约19.27 亿美元 同比增长：3.9% 罗氏的Tecentriq是全球首款PD-L1药物，Tecentriq于2016年5月获FDA批准上市，用于特定转移性尿路上皮癌，2017年销售额4.87亿瑞士法郎，而当年罗氏全年营收532.99亿瑞士法郎，其中，制药业务营收412.2亿瑞士法郎，Ocrevus、Tecentriq、Perjeta、Alecensa为主要带动。 罗氏2019财报显示，公司全年营收615亿瑞士法郎，同比增长8%，制药业务营收485亿瑞士法郎，其中Tecentriq销售额18.75亿瑞士法郎，同比增长143%。 值得注意的是，Tecentriq前不久刚获我国药监局批准上市，3月公布定价，32800元人民币/1200mg，赠药方案为2+3，即在自费接受2次阿替利珠单抗治疗后，经指定医生评估患者能够从阿替利珠单抗治疗中获益或未发生疾病进展，患者可获得后续最多3次的药品援助。 Tecentriq目前已获批的适应症包括肺癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌等将近10类癌症，其中值得注意的是，Tecentriq是目前中国唯一一个用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫创新药物。 04 AZ-Imfinzi （度伐利尤单抗） 全球销售额：14.69 亿美元 同比增长：132% AZ的Imfinzi是全球第二款PD-L1药物，2017年5月在美获批上市，上市首年销售额达到6.33亿美元。 阿斯利康2019年财报显示，Imfinzi 2019年销售额14.69亿美元，AZ 2019年全年营收243.84亿美元，同比增长10%，值得注意的是，Imfinzi销售额实现了同比132.1%的增长。 Imfinzi在2020年一季度也表现不俗，获得了4.62亿美元的营收，同比增幅57%。一季度AZ总营收63.54亿美元，同比增长16%，值得注意的是AZ中国区收入14.16亿美元，同比增长14%，占全球总收入的22.29%，2019年12月Imfinzi在中国获批上市。 在适应证方面，截止目前英飞凡已获批非小细胞肺癌、尿路上皮癌以及小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌已在国内获批，前不久英飞凡联合Tremelimumab针对膀胱癌的三期临床试验生存率未能超过一线标准疗法，这显示Imfinzi暂时无缘膀胱癌。 在价格方面，2020年初AZ公布了Imfinzi在中国的定价，6066元人民币/120mg，赠药方案为2+2、4+4、6+8，即第一轮，患者自费使用2个疗程的度伐利尤单抗后，可以免费获得2个疗程的药品援助；第二轮，患者再自费使用4个疗程的度伐利尤单抗后，可以免费获得4个疗程的药品援助；第三轮，患者自费使用6个疗程的度伐利尤单抗后，可以获得8个疗程的免费药品援助，在疾病不出现进展的前提下，后续可循环申请赠药。 05 默克和辉瑞- Bavencio 全球销售额：约1.11 亿美元 同比增长：48% 默克和辉瑞联合研发的Bavencio于2017年3月获FDA批准上市，当年实现销售额2100万欧元，2018年达到6900万欧元，2019年Bavencio销售额1.03亿欧元，同比增长48%。 Bavencio销售额与上述四款药物相距甚远，除了获批较晚、适应症较少外，与Bavencio临床试验屡次失败，突破较少不无相关。据统计，2018年Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌三大癌种方面三项III期临床接连失败，2019年在胃癌方面再次失利。 06 赛诺菲和再生元-Libtayo 全球销售额：2.11 亿美元 上市首年 赛诺菲和再生元联合研发的Libtayo于2018年9月获FDA批准上市，上市申请的第一个适应症为转移性/局部晚期皮肤鳞状细胞癌，2019年为首年销售，销售额为2.11亿美元。月前，赛诺菲与再生元联合宣布，Libtayo治疗非小细胞癌的一项III期临床试验达到了总生存期，提前终止。 PD-（L）1药物从研发到上市并非一条简短的道路，需要一个企业大规模投入，纵观O药、K药近百亿年销售额，以及20多项适应症，首年销售额10亿人民币、适应症较为单一的国产PD-（L）1道阻且长。 [19] \t