礼来P-Tau生物标志物检测有望早期诊断阿尔茨海默症

日前，礼来研究人员在11月初举行的阿尔茨海默症临床试验（CTAD）会议上表示，公司旗下研究的磷酸化tau（P-tau）生物标志物检测方法有望实现更早期、更准确的检测。为此，礼来及其致力于发现和开发放射性药物和影像学方法的全资子公司Avid Radiopharmaceuticals正在进行P-tau217作为AD病理生物标志物的研究。 礼来的高级研究顾问Jeff Dage博士表示，“最近的文献表明，阿尔茨海默症患者的P-tau水平，在症状发作的前几年已经发生了升高，并且与淀粉样蛋白病理学的发现相符。”Dage表示，“我们希望创造一种能与tau表达形式结合的tau抗体，因此我们开发了这种非常特异性的检测方法。”该检测方法的测定元素主要包括捕获（生物素标记的抗磷酸化thr217-tau抗体）、检测（钌标记的同工型特异性抗tau抗体）、校准（两种抗原特异性合成肽与PEG接头偶联）等部分。Dage表示这种检测方法可用于早期识别阿尔茨海默症患者并预测疾病发展风险，正在将该方法用于临床研究，包括新药试验。 今年7月，礼来公布了一项P-tau 217诊断阿尔茨海默症的大型国际试验结果。结果显示，P-tau217（217号苏氨酸磷酸化的tau蛋白）在区分阿尔茨海默症与其他神经退行性疾病上的检测效果，明显优于其他基于血液的生物标志物或磁共振成像（MRI）。 试验结果还显示，P-tau217在诊断阿尔茨海默症，以及对已知有患病遗传风险的人群中的早期诊断，都展现出了使用的前景。该试验共招募了3个队列、1402名受试者，试验结果表明，血浆P-tau217检测可以将阿尔茨海默症与其他神经退行性疾病区分开，该检测的准确度也明显高于基于血浆和MRI的其他生物标志物，而且检测能力与基于CSF或PET的检查结果没有显著性的差异。 除此之外，礼来的全资子公司Avid Radiopharmaceuticals公司还开发了用于诊断阿尔茨海默症的Tauvid和Amyvid（florbetapir F 18注射液）。目前，阿尔茨海默症的神经病理学诊断需要证明脑内同时存在β淀粉样神经炎斑块和tau-NFT。Tauvid是全球首个也是唯一一款获得批准的可以在大脑中成像的tau-NFT诊断剂。同时，Amyvid也获得了FDA批准，用于证明阿尔茨海默症患者是否存在β淀粉样斑块。根据Avid Radiopharmaceuticals的成像开发副总裁Mike Devous的说法，最新研究显示，Amyvid PET成像有望可以确定AD患者的治疗窗口。该方法似乎比MRI成像具有更高的灵敏度，并且具有相当的特异性。 虽然淀粉样蛋白，tau蛋白和神经炎症等生物标记物，在对临床试验人群进行风险分层中已经发挥了重要作用，但这些方法往往还没有用于临床实践。此前，在美国国家癌症研究所礼来公司和日本医疗研究开发机构（AMED）的支持下，东京大学进行了一项为期7年共537名患者的、名为日本阿尔茨海默症神经影像研究计划（ADNI）的Ⅲ期临床试验。研究发现，日本和美国的阿尔茨海默症患者具有相似的疾病特征，该试验还发现APOE基因分型有助于预测ATN（淀粉样蛋白，tau蛋白，神经变性）的分类。 多年来，阿尔茨海默病的诊断一直基于大脑中出现淀粉样斑块和tau蛋白缠结的特征，而且通常是在患者去世后才发现。根据最新的研究显示，礼来P-tau 217可以针对淀粉样斑块和蛋白缠结，做出一个相对敏感、准确的的检测指标，有望用于在患者生前更早的阶段诊断出阿尔茨海默病。 [19] \t