一种双机制抗生素杀死革兰氏阴性细菌并避免耐药性

抗生素耐药性的增加和新抗生素发现的减少造成了全球健康危机。值得特别关注的是，几十年来没有新的抗生素药物被批准用于治疗革兰氏阴性病原体。 近日来自美国普林斯顿大学、欧洲分子生物学实验室和加州大学圣巴巴拉分校的研究人员在Zemer Gitai教授的带领下，确定了一种新的化合物--SCH-79797--可以通过一种独特的双靶向作用机制(MoA)杀灭革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，且耐药频率低得无法检测。相关研究成果发表在Cell杂志上，题为"A Dual-Mechanism Antibiotic Kills Gram-Negative Bacteria and Avoids Drug Resistance"。 该研究论文的亮点包括： SCH-79797同时杀灭革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，且耐药频率低得无法检测； 它的作用是同时靶向叶酸代谢和膜完整性； SCH-79797的双靶向是协同的，但只有在相同的化学支架才有此效果； Irresistant -16是一种SCH衍生物，能有效治疗小鼠淋病感染。 为了确定SCH-79797的MoA的特征，研究人员结合了定量成像、蛋白质组、遗传、代谢组和细胞分析等手段，发现了SCH-79797有两个独立的细胞靶点，叶酸代谢和菌膜完整性，并且在杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)持久性方面优于联合治疗。 随后，研究人员以SCH-79797的分子核心为基础，开发了一种增强效力的衍生物--Irresistant -16，并在小鼠阴道感染模型中显示其对淋球菌的疗效。 研究人员表示，这一有前景的抗生素先导表明，在单一化学支架上结合多个MoAs可能是一种未被充分重视的方法，可以用于靶向具有挑战性的细菌病原体。 [19] \t