新突变有助于揭示心脏病的发病原因

卡内基的Meredith Wilson与Steve Farber教授领导的研究表明，血液中有害脂肪过多容易引起的动脉阻塞和其他健康风险。他们的发现发表在最近的《PLOS Genetics》杂志上。 Farber解释说：“当血浆中的脂质沉积在血管壁上时，就会发生心血管疾病，最终限制了血液的流动。这种复杂的疾病影响着世界约三分之一的人口，因此，加深我们对调节血脂水平的机制的了解，对公共健康具有重要意义。” 脂肪分子例如胆固醇和甘油三酸酯，通过载脂蛋白B（简称ApoB）蛋白在循环系统中穿梭。这些脂质和蛋白质的复合物称为含ApoB的脂蛋白，对于将脂质从肠道和肝脏运输到人体组织至关重要。但是，由于它们也会引起心血管疾病，因此通常被称为“坏胆固醇”。 在这项新研究中，Wilson，Farber及其同事专注于一种特殊的蛋白质，该蛋白质对于合成含ApoB的脂蛋白至关重要。这种被称为MTP或微粒体甘油三酸酯转移蛋白的蛋白质在动物中（从昆虫到人类）高度保守。 MTP将脂质加载到ApoB上，这是合成ApoB脂蛋白的关键初始步骤。 通常，MTP可以将不同类型的脂质转移到ApoB上，包括甘油三酸酯（磷脂是主要的能量来源）和磷脂（细胞中细胞膜的组成部分）。然而，研究人员首次揭示了MTP的关键突变，该突变阻止甘油三酸酯向ApoB的装载过程。 主要作者Wilson说：“因为脂蛋白中甘油三酸酯的高水平与不良的临床结局如糖尿病和心脏病有关。” 多年来，MTP被认为是可能有助于降低血液中甘油三酸酯水平并预防心血管疾病的治疗靶标。但是，现有的MTP化学抑制剂无法阻断所有MTP功能，这可能引起肠道脂肪吸收不良，并在肝脏中形成危险的脂肪积聚。 “我们的研究为设计更特异的MTP抑制剂打开了大门，这些抑制剂可模仿这种新突变并选择性地阻止甘油三酸酯与ApoB的结合。我们的数据表明，这种抑制剂可以降低循环中的甘油三酸酯水平。” [19] \t