再生元evinacumab获美国FDA优先审查：治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)

再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理evinacumab的生物制品许可申请（BLA），该药作为其他降脂疗法的辅助疗法，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。HoFH是一种极为罕见的遗传性高胆固醇疾病，在美国影响约1300例患者，其中绝大多数患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，“坏胆固醇”）通过目前可用的治疗方法无法达到目标水平。 evinacumab可结合并阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的功能，是同类中第一个在治疗HoFH患者方面显示出疗效的药物，包括低密度脂蛋白（LDL）受体功能很少或没有的患者。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标行动日期为2021年2月11日。在2017年，FDA授予了evinacumab突破性药物资格（BTD），用于治疗HoFH患者的高胆固醇血症。 在欧盟，evinacumab的监管提交也在取得进展。基于HoFH治疗方面的高度未满足的医疗需求以及evinacumab所展示的治疗创新，2020年6月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议对evinacumab进行加速评估。目前，evinacumab的安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估。 HoFH患者的LDL-C水平严重升高，这增加了他们在青少年时期就发生过早动脉粥样硬化疾病和心脏事件的风险。治疗指南建议早期和强化LDL-C降低，但HoFH患者对标准降脂疗法的反应较低（或无反应），包括他汀类药物和PCSK9抑制剂。 Regeneron遗传学中心2017年在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的先前研究发现，ANGPTL3基因功能丧失型突变的患者，关键血脂水平显著降低，包括LDL-C。 通过阻断ANGPTL3蛋白，evinacumab旨在复制这种功能丧失型突变效应，以降低HoFH患者的LDL-C。 evinacumab BLA基于一项关键3期临床试验ELIPSE HoFH的数据。该试验评估了evinacumab治疗HoFH患者的疗效和安全性。试验中，65例HoFH患者被随机分为2组，一组接受每4周一次静脉注射evinacumab 15mg/kg（n=43）和其他降脂疗法，另一组接受安慰剂和其他降脂疗法（n=22）。在基线检查时，evinacumab组的LDL-C水平为260mg/dL，安慰剂组为247mg/dL。evinacumab组中几乎所有（95%）患者在接受他汀类药物、79%患者接受PCSK9抑制剂治疗。该试验结果已在2020年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议（ACC.20）上公布。 结果显示，研究达到主要终点：在治疗第24周， evinacumab组与安慰剂组相比LDL-C水平从基线显著降低了49%（evinacumab组降低47%，安慰剂组升高2%，p＜0.0001）。此外，在治疗第24周，evinacumab组与安慰剂组相比平均LDL-C从基线显著降低了132mg/dL（evinacumab组降低135mg/dL，安慰剂组降低3mg/dL，p＜0.0001）、 LDL-C水平＜100mg/dL的患者比例显著更高（47% vs 23%，名义p=0.0203）、LDL-C水平降低≥30%的患者比例更高（84% vs 19%，p＜0.0001）、LDL-C水平降低≥50%的患者比例更高（56% vs 5%，p=0.0003）。 此外，evinacumab组与安慰剂组相比在其他关键次要终点包括载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、总胆固醇和甘油三酯水平也显著降低（p＜0.0001）。在最难治疗的患者中也观察到同样水平的LDL-C降低，这些患者通常对某些其他疗法没有反应，被称为“无效/无效”或“阴性/阴性”患者。 [19] \t