抗癌药Lynparza欧盟获批：治疗BRCA1/2突变mCRPC 显著降低死亡风险

阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）一个新的适应症：用于治疗接受先前疗法（包括一种新型激素疗法）但病情进展、携带乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。BRCA1/2突变是同源重组修复（HRR）基因突变的一个亚群。 值得一提的是，Lynparza是第一个也是唯一一个在欧盟获批用于治疗生物标志物筛选的晚期前列腺癌的PARP抑制剂。该药也是唯一一个与新型激素疗法（NHT）相比能显著改善BRCA突变mCRPC患者总生存期（OS）的PARP抑制剂。此次批准，是一个里程碑式的时刻，开启了欧洲前列腺癌精确医学的新纪元。Lynparza现在在分子水平上为晚期前列腺癌患者提供了一种靶向性的治疗选择，这些患者过去预后不佳，治疗选择很少。 在美国，Lynparza于今年5月获得FDA批准，用于治疗接受新型激素疗法（NHT）enzalutamide（恩杂鲁胺）或abiraterone（阿比特龙）治疗后病情进展、携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复基因突变（HRRm）的mCRPC患者。 前列腺癌是男性第二大常见癌症类型，2018年全球新增130多万例患者。据估计，mCRPC患者中，约20-30%携带HRR基因突变，约12%携带BRCA突变。Lynparza是全球上市的第一个PARP抑制剂，截至目前，该药已被批准治疗4类癌症，包括：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。 Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已获批7个治疗适应症，其中4个是卵巢癌、2个是一线维持治疗卵巢癌。具体为：（1）一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者；（3）维持治疗复发性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治疗gBRCAm、HER2阴性（HER2-）转移性乳腺癌成人患者；（6）一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者；（7）治疗携带特定基因突变的mCRPC患者。 Lynparza治疗前列腺癌的批准，基于III期PROfound试验的亚组分析结果。该研究是评估一种靶向药物在生物标志物选择的前列腺癌患者群体中获得阳性结果的首个III期研究。 亚组分析结果显示，与标准护理药物Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）或Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）相比，Lynparza在BRCA1/2突变的mCRPC患者中显著改善了放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。具体数据为：在BRCA1/2突变的mCRPC患者中，与Xtandi或Zytiga相比，Lynparza：（1）将疾病进展或死亡风险降低了78%（HR=0.22，p＜0.0001）、rPFS显著延长（中位数：9.8个月 vs 3.0个月）；（2）将死亡风险降低37%（HR=0.63）、OS显著延长（中位数：20.1个月 vs 14.4个月）。 目前，阿斯利康和默沙东还在探索前列腺癌的其他试验，包括正在进行的III期PROpel试验，评估Lynparza作为一种一线疗法联合阿比特龙与单用阿比特龙治疗携带或不携带HRR突变的mCRPC患者。该研究数据预计2021年下半年获得。 Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。 Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴，Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。目前，双方正在合作，调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。 在中国市场，Lynparza（利普卓）于2018年8月获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。 2019年12月初，Lynparza（利普卓）再次获批，用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批，Lynparza（利普卓）成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入国家医保目录。 [19] \t