诺和诺德concizumab皮下注射预防性治疗A型/B型血友病III期项目恢复

诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，血友病药物concizumab 3期项目的临床试验（EXPLORER 6、7、8）正在恢复。这些 临床试验正在调查皮下注射concizumab预防性治疗A型血友病患者和B型血友病患者的疗效和安全性，而不考虑抑制剂的状态。上述试验在2020年3月暂停，原因是3期项目中入组的3名患者中发生了非致命性血栓事件。 诺和诺德已与有关当局共同为concizumab确定了一条新的途径。基于对所有可用数据分析的一份新的安全措施和指南已经与 FDA达成一致，并且已经解除了临床搁置。一旦当地程序允许，将尽快恢复试验。 诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“我很高兴我们能够安全地重启EXPLORER试验。这强调了诺和诺德对血友病社区的长期奉献，以及我们为所有血友病患者开发新的皮下预防方案的承诺。” concizumab是一种首创的（first-in-class）、高亲和力的人源化重组单克隆抗体，通过结合Kunitz-2结构域来抑制TFPI（组织因子途径抑制剂），使FVIIa:组织因子复合物产生足够的活化因子X，以恢复血友病患者的止血潜能。由于其独特的作用机制，无论抑制剂状态如何，concizumab在A型和B型血友病中预期同样有效。此外，皮下注射可能会改善依从性，从而获得更好的治疗结果。此前，美国FDA已授予concizumab突破性药物资格（BTD），用于治疗体内存在抑制剂的B型血友病患者。 2019年7月，诺和诺德在澳大利亚墨尔本举行的2019年第27届国际血栓与止血学会年会（ISTH2019）上公布了concizumab两项临床研究的积极数据，结果证实了concizumab在A型血友病患者（EXPLORER 5研究）和存在抑制剂的A型和B型血友病患者（EXPLORER 4研究）中的良好安全性以及预防出血事件的临床概念验证。研究中，concizumab治疗的耐受性良好，无不良事件相关的停药和血栓栓塞事件。II期临床研究显示，尽管许多患者由于保守的给药规则而治疗不足，但年出血率与因子预防治疗相当。重要的是，未观察到突破性出血治疗的安全问题，所有患者选择继续进入研究的扩展阶段。 这些II期临床研究结果支持concizumab作为一种安全且耐受性良好的皮下预防疗法在所有血友病患者中的应用，不论抑制剂状态如何。对于体内存在抑制剂的B型血友病患者而言，这些结果尤其重要，因为对于这些患者来说，治疗选择很有限。之前， FDA已经授予concizumab突破性药物资格（BTD），用于治疗体内存在抑制剂的B型血友病患者。 关于concizumab III期项目： 2019年10月，诺和诺德启动了EXPLORER 7 III期临床试验，在体内已产生FVIII或FIX抑制剂的A型血友病和B型血友病患者中评估concizumab。该试验的目的是确定每天一次预防性皮下注射concizumab降低出血事件次数的安全性和有效性。2019年11月，诺和诺德启动了一项平行的III期临床试验EXPLORER 8，在体内没有产生抑制剂的A型血友病和B型血友病患者中评估concizumab。这些试验计划在32个国家入组约293例患者。这些试验于2020年3月暂停。 [19] \t