全球首个长效C5抑制剂！Ultomiris新适应症6月将获欧盟批准，治疗非典型溶血性尿毒综合(aHUS)！

Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议在欧盟批准Ultomiris（ravulizumab），用于先前没有接受过补体抑制剂治疗（初治）或已接受Soliris（eculizumab）治疗至少3个月且有证据表明对Soliris治疗有反应的体重≥10公斤的非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）儿科患者和成人患者。 现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内（预计2020年6月）做出最终审查决定。如果获得批准， Ultomiris将是欧洲用于治疗aHUS患者的第一个也是唯一一个长效C5抑制剂，将成为欧洲aHUS治疗的新标准。 aHUS是一种极为罕见的疾病，可通过对血管壁和血栓的损伤对重要器官（主要是肾脏）造成渐进性损害。aHUS可导致器官突然衰竭或随时间缓慢丧失功能，可能导致需要移植，在某些情况下甚至死亡。 在美国，Ultomiris（ravulizumab-cwvz）于2019年10月获得 FDA批准，用于治疗aHUS成人和儿科（≥1个月）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。 Ultomiris是获监管批准的首个也是唯一一个长效C5补体抑制剂，此次批准也是Ultomiris的首个儿科适应症批准，对于体重小于20公斤的儿科患者，在负荷剂量（loading dose）后，Ultomiris每8周或每4周静脉输注一次。 目前，Ultomiris治疗aHUS的申请正在接受日本监管机构的审查。在美国和日本，Ultomiris已被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人患者；在欧盟，Ultomiris已被批准用于治疗有临床症状表明疾病活动度高、对Soliris治疗至少6个月后处于临床稳定的PNH成人患者。 CHMP的积极意见，基于2项全球性、单臂、开放标签研究（一项在成人aHUS、另一项在儿童aHUS中开展）的数据。目前，2项研究正在进行中。21例补体抑制剂初治儿童中的18例、58例补体抑制剂初治成人中的56例被纳入中期分析。完全TMA缓解的疗效评估采用血液学正常化参数（血小板计数和乳酸脱氢酶[LDH]）和改善肾功能（通过血清肌酐较基线水平提高≥25%来衡量）来评价。 结果显示，在最初26周治疗期间，54%成人和77.8%儿童（中期数据）表现出完全的TMA缓解。Ultomiris治疗在84%成人和94%儿童中使血小板计数正常化、在77%成人和90%儿童使LDH（溶血标志物）正常化、在59%成人和83%儿童（中期数据）中使肾功能改善（对于入组时接受透析的患者，基线是在其脱离透析后确定的）。 在52周的随访期内，另有4例成人患者和3例儿童患者在26周的初始评估期后证实了完全TMA缓解，导致成人和儿童的总体完全TMA缓解分别为61%和94%（中期数据）、在86%成人和94%儿童中LDH（溶血标志物）正常化、在63%成人和94%儿童（中期数据）肾功能改善（对于入组时接受透析的患者，基线是在其脱离透析后确定的）。 儿科研究中还纳入了第二个队列，共有10例先前接受过Soliris治疗的儿科患者；该队列显示，由Soliris转向Ultomiris治疗可以维持疾病控制、血液学和肾脏参数稳定，对安全性没有明显影响。 这些研究中，最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻、恶心、呕吐、头痛、高血压和发热。在接受Ultomiris治疗的患者中发生了严重的脑膜炎球菌感染。为了最大限度地降低患者的风险，为Ultomiris制定了具体的风险缓解计划，包括风险管理计划（RMP）。 Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，已获批治疗4种超级罕见病，分别为：PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）、抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。 目前，Alexion严重依赖Soliris，该公司超过80%的销售额来自该产品。Soliris是全球最昂贵的药品之一，定价高达50万美元/年，自上市以来，Soliris已累积为Alexion公司带来了超过150亿美元的销售额，该药也是全球最畅销的孤儿药之一，2019年的全球销售额达到了39.46亿美元。业界预测，2019年8月批准的NMOSD适应症将为Soliris新增约7亿美元的销售额。 除了不断扩大Soliris适应症之外，Alexion公司也正在开发升级版产品Ultomiris，后者分别于2018年12月、2019年6月、2019年7月获得美国、日本、欧盟批准PNH适应症。在2019年，Ultomiris的销售额达到了3.39亿美元。 Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。 业界预测，Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准。基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这2个药物在2022年的合计销售额预计将达到50亿美元。 医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。目前，Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透，同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括gMG）以及开发皮下注射剂型Ultomiris。 目前， Alexion公司也正在评估Ultomiris和Soliris治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者中过度激活的炎症反应。 [19] \t