安进新型心肌肌球蛋白激活剂omecamtivmecarbil获美国FDA快速通道资格

安进（Amgen）与合作伙伴Cytokinetics近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予omecamtiv mecarbil快速通道资格（FTD），该药是一种新型选择性心肌肌球蛋白激活剂，目前正开发用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）。 快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。研究性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与 FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查。 安进研发执行副总裁、医学博士David M. Reese表示：“ FDA授予快速通道资格，标志着omecamtiv mecarbil临床开发的一个重要里程碑。当今，有一半的心衰患者将在确诊后5年内死亡，这凸显了对治疗这种严重疾病的创新疗法的迫切需求。” Cytokinetics公司总裁兼首席执行官Robert I. Blum表示：“我们很高兴 FDA授予了omecamtiv mecarbil治疗心力衰竭的快速通道资格。随着人口老龄化，心力衰竭的发病率正在增加。目前，我们正在开展GALACTIC-HF研究，评估这款新型肌球蛋白激活剂在高危患者中的临床效果。” GALACTIC-HF是迄今为止在心衰治疗领域开展的最大规模III期全球性心血管结局研究之一，现已在35个国家完成入组8200多例患者，这些患者在入组研究时因心衰住院，或在筛查前一年内因心衰住院或进入急诊室。研究的目的是评估在标准护理中加入omecamtiv mecarbil治疗是否能降低射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者发生心衰事件（心衰住院治疗和其他心衰紧急治疗）和心血管死亡的风险。 今年2月，安进和Cytokinetics宣布，数据监测委员会（DMC）最近完成了GALACTIC-HF试验的第二次也是最后一次计划的中期分析，其中包括对无效性和优越性预先指定标准的考虑。DMC审查了来自GALACTIC-HF试验的数据，并建议继续推进这项试验，不做改变。顶线结果预计2020年第四季度获得。 第二次中期分析是在GALACTIC-HF试验方案中规定的患者心血管死亡达到预先指定数量后进行的。如果中期分析显示，与安慰剂+标准护理组相比，omecamtiv mecarbil+标准护理组在主要终点上有临床意义和统计学意义临床受益的可能性很低，那么无效性分析允许对试验进行潜在早期停止。而如果主要复合终点和次要终点（心血管死亡时间）达到统计学显著性，则优越性分析允许提前终止试验，调整中期审查的统计阈值。 心力衰竭是一种严重的疾病，影响全球2600多万人，其中大约一半存在左心室功能降低。该病是65岁及以上人群住院和再入院的主要原因。尽管广泛使用标准治疗以及护理方面的进展，但心力衰竭患者的预后仍然很差。据估计，40岁以上人群中，大约五分之一存在心力衰竭风险，而确诊心力衰竭的患者中，大约有一半患者会在初次住院的5年内死亡。 omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、心肌肌球蛋白激活剂，与肌球蛋白的催化域结合。临床前研究表明，心肌肌球蛋白激活剂可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。 目前，omecamtiv mecarbil正在安进和Cytokinetics的合作下、在施维雅的资助和战略支持下，开发用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的治疗。该团队正在开展一项综合性的III期临床开发项目，该项目包括2项III期试验：（1）GALACTIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者心血管结局的影响；（2）METEORIC-HF试验，评估omecamtiv mecarbil与安慰剂对患者运动能力（采用心肺运动测试评估）的影响。 [19] \t