强生Erleada(安森珂阿帕他胺)显著延长总生存期(OS)

强生（JNJ）旗下杨森制药近日公布了前列腺癌新药Erleada（安森珂?，通用名：apalutamide，阿帕他胺）关键III期SPARTAN研究（NCT01946204）的最终分析数据。结果显示，在具有发生转移高风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者中，与安慰剂+雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Erleada+ADT联合治疗方案显著延长了总生存期（OS）。这些数据将在5月29-30日举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2020年虚拟科学会议上公布。 SPARTAN是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照、注册III期试验，共入组了1207例nmCRPC患者，这些患者接受持续雄激素剥夺疗法（ADT）但前列腺特异性抗原（PSA）水平迅速升高（PSA加倍时间≤10个月），研究评估了Erleada联合ADT的疗效和安全性，并与安慰剂联合ADT进行了对比。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受每日一次口服Erleada（240 mg）治疗（N=806）或接受安慰剂每日一次治疗（N=401），同时维持ADT治疗。 之前公布的数据显示，研究达到了无转移生存期（MFS）主要终点：与安慰剂+ADT组相比，Erleada+ADT组中位MFS显著延长了2年以上（40.51个月 vs 16.20个月；差异=24.31个月）、发生远处转移或死亡风险显著降低了72%（HR=0.28；95%CI:0.23-0.35，p＜0.0001)。在最后的MFS分析时，OS数据还不成熟。 此次公布的最终分析显示：与安慰剂+ADT组相比，Erleada+ADT组中位总生存期（OS）延长了14个月（中位OS：73.9个月 vs 59.9个月）、死亡风险显著降低22%（HR=0.78，p=0.016[统计学显著性要求：p＜0.046]）。 之前，在研究达到MFS主要终点后，SPARTAN研究被揭盲，安慰剂组患者被允许交叉至Erleada治疗。尽管有76例（19%）安慰剂患者交叉至Erleada治疗，但OS结果仍达到了统计学显著差异。对安慰剂组中患者交叉进行调整后，Erleada+ADT在中位OS方面的治疗益处超过安慰剂+ADT，两组之间的差异扩大至21个月（中位OS：73.9个月 vs 52.8个月；HR=0.69，p=0.0002）。此外，与安慰剂+ADT相比，Erleada+ADT显著延迟了患者进行细胞毒性化疗的时间（HR=0.63；p=0.0002）。 结合初步分析的数据，SPARTAN研究达研究满足了全部主要、次要、探索性终点。研究的主要终点是MFS；次要终点是转移时间、无进展生存期（PFS）、症状进展时间、OS、启动细胞毒性化疗时间；探索终点是第二次无进展生存期（PFS2）、前列腺特异性抗原（PSA）反应、PSA进展风险。 中位治疗持续时间方面，Erleada+ADT组是安慰剂+ADT组的近3倍（33个月 vs 12个月）。特别关注的3/4级治疗中出现的不良事件（TEAE）为皮疹（5.2%）、骨折（4.9%）、跌倒（2.7%）、缺血性心脏病（2.6%）、甲状腺功能减退（0%）、癫痫发作（0%）。 Erleada的安全性和耐受性与之前报道的一致。 SPARTAN研究的首席调查员、加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心医学教授、首席科学官Eric Small医学博士表示：“对nmCRPC患者的治疗主要集中在延迟转移和提高整体生存率上，SPARTAN研究的最终分析包括了针对这些治疗参数的长期数据，支持了Erleada的早期使用。” 杨森研发公司前列腺癌病区负责人Margaret Yu医学博士表示：“最终分析的总生存期（OS）成果，为支持Erleada用于治疗确诊为nmCRPC的患者提供了大量临床数据支持。通过我们正在进行的5项Erleada注册III期试验，我们致力于为前列腺癌不同阶段的患者开发治疗方案。” 在全球范围内，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，仅次于肺癌。据估计，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）达到这一目的。 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指尽管睾酮水平已达到去势水平但病情依然进展的前列腺癌类型。nmCRPC则意味着没有临床证据显示癌细胞正在扩散至身体其他部位（转移）、并且前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，这类患者虽然癌症尚未出现转移，但最终往往难以逃脱转移的厄运，延迟转移是治疗晚期前列腺癌的关键，因此迫切需要一种有效的药物控制病情。 Erleada是一种口服给药的新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情的进展，这些雄性激素可促进肿瘤的生长。 2018年2月，Erleada获得美国FDA批准，成为全球首个治疗nmCRPC的药物。2019年9月，根据III期TITAN研究的结果，Erleada获得美国FDA批准，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC），该研究在OS和放射学无进展生存期（rPFS）的双重主要终点均达到了统计学显著性。 Erleada在晚期前列腺癌2个治疗适应症（nmCRPC和mCSPC）方面均显著延长了OS。目前，Erleada已在全球65个国家获得批准，该药的标签正在全球范围内进行更新，以反映SPARTAN最终分析的数据。 在中国，Erleada（安森珂?）于2019年9月获得加速批准，用于治疗有高危转移风险的nmCRPC成人患者。2019年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）因安森珂?明显的临床优势授予其“优先审评”资格，并将安森珂?纳入第二批临床急需境外新药名单。安森珂?是国内首个获批的nmCRPC治疗方案，也是西安杨森继泽珂?（醋酸阿比特龙片）之后为国内前列腺癌领域带来的又一创新解决方案。此前，泽珂?分别于2015年和2018年获得批准，用于与泼尼松或泼尼松龙联合使用，治疗mCRPC患者和新诊断的高危mCSPC患者。 业界对Ereleada的商业前景十分看好，根据医药市场调研机构EvaluatePharma发布的预测报告，Erleada在2024年的全球销售额预计将达到21.15亿美元。 [19] \t