今日,顶尖学术期刊《自然》在线发表了多篇来自中国团队的科研论文。其中,由清华大学与深圳国家感染性疾病临床医学研究中心联合带来的一篇论文,找到了一批有中和新冠病毒潜力的抗体,并揭示了这些抗体起中和作用的机理。研究人员们指出,该论文中提到的抗体,有望用于抗新冠疾病的后续临床开发。
在研究中,科学家们从8名感染新冠的患者体内分离出了血样,并分离出了能够识别荧光受体结合域(RBD)探针的B细胞。从中,研究团队进一步找到了206个能够特异靶向RBD的单克隆抗体,并发现这些抗体的中和活性,与其和ACE2的竞争能力相关(两者都会结合新冠病毒的RBD)。
从这些抗体中,研究人员们想要获得其与新冠病毒RBD结合的晶体结构,并成功解析了其中一种叫做“P2B-2F6”的抗体Fab段与RBD结合的复合体晶体结构,分辨率达到了2.85埃。通过分析该复合体结构,并比对ACE2与新冠病毒RBD的结构,研究人员们发现当该抗体结合RBD后,会产生空间位阻,阻碍RBD与其受体ACE2的结合,从而起到阻断病毒进入细胞的作用。这也从机理上解释了这些抗体能够如何特异性地中和新冠病毒。
总结来说,研究人员们从8名新冠感染者的体内分离出了206个对新冠病毒RBD有特异性结合的单克隆抗体,并发现它们的活性与和ACE2形成的竞争相关。通过对一款强效抗体与RBD组成的复合体结构的分析,研究人员们确定它能阻碍RBD与ACE2受体的结合。此外,研究人员们也补充指出,不同的抗体,识别的表位不尽相同。这可能意味着这些抗体能形成协同作用,多管齐下治疗新冠病毒感染。
令人惊讶的是,这些抗体看似对SARS病毒和MERS病毒没有产生交叉活性,这或许表明尽管有着类似的序列,不同病毒RBD之间的免疫性依旧有着区别。如果事实的确如此,那么在治疗冠状病毒引起的疾病上,针对每一种病毒,我们都需要开发特异的疗法。从一定层面上,这也可以回答为何一些针对SARS病毒的抗体,不能中和新冠病毒。
最后,研究人员们认为,针对不同病毒RBD的抗体,可以成为病毒特异的抑制剂。论文里找到的抗体,有望用于后续的临床开发。我们也期待早日听到它们进入临床的好消息。
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