关节炎药物阿那白滞素显著改善COVID-19重症患者呼吸道功能并降低细胞因子风暴水平！

第一项使用治疗类风湿性关节炎药物阿那白滞素（Anakinra）治疗COVID-19病人的研究发现高剂量阿那白滞素（Anakinra）是安全的，且与72%(21/29)的患者的呼吸道功能改善和细胞因子风暴水平较低相关。这项为期21天(从17日至2020年3月27日)的研究结果近日发表在The Lancet Rheumatology上。 所有29例患者均接受标准护理(无创通气(CPAP)、羟基氯喹、洛匹那韦/利托那韦)和药物治疗(每日高剂量静脉注射阿那白滞素（Anakinra），体重10 mg/kg)。他们与仅接受标准治疗的16名患者进行了比较。然而，这项研究并不是一个随机对照试验，而这是确定治疗有效性的黄金标准。 意大利米兰Vita-Salute San Raffaele大学和San Raffaele 医院的免疫学、风湿病学、过敏和罕见疾病科主任Lorenzo Dagna教授说："在一个疫苗可用之前，我们迫切需要找到一种方法来帮助重症COVID-19患者生存。一种已经满足严格安全测试的治疗方法是理想的，这种药物有足够的数量来满足当前大流行的需要。" 来自同一单位的Giulio Cavalli博士说："我们的研究首次表明，高剂量的关节炎药物阿那白滞素（Anakinra）也许能够阻止COVID-19造成的免疫系统的过度反应。结果很有趣，这种药物值得在大型随机试验中进行对照试验。" 大多数COVID-19患者只出现轻微症状，但在病情严重的患者中，免疫系统反应过度，引发一场称为细胞因子的免疫蛋白风暴。细胞因子会导致过度炎症，导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)并降低血液中的含氧量。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是冠状病毒病的主要死亡原因。在重症监护室收治的COVID-19和ARDS患者中，估计死亡率为28%至78%。患者的呼吸需要得到支持，直到炎症消退，但需要通气的患者人数可能超过使用机械呼吸机的重症监护病房的人数。目前迫切需要对ICU外重症患者进行治疗以改善预后。 阿那白滞素（Anakinra）药物已经被美国食品和药物管理局和欧洲药物管理局批准用于治疗类风湿性关节炎、静止性疾病和复发性发热。它通过阻断促炎细胞因子IL-1发挥作用。早些时候发表在The Lancet Rheumatology上的一篇观点文章解释了为什么静脉注射阿那白滞素（Anakinra）在治疗细胞因子风暴综合征时可能是有效和安全的。本研究的作者指出，与其他细胞因子阻断剂相比，阿那白滞素（Anakinra）具有较强的安全性和较短的半衰期，适合危重病人使用。 在这项研究中，在21天内，29名患者中有21名(72%)的患者接受了高剂量阿那白滞素（Anakinra）治疗，血清C反应蛋白降低，呼吸功能逐渐改善。存活率为90%(26 / 29)。29例患者中有5例(17%)需要机械通气。 作者将这些观察结果与他们在本研究开始前(3月10日至17日)接受标准治疗的16名患者的观察结果进行了比较。16例患者中大多数C反应蛋白持续或反复升高。一半的患者(8例，50%)呼吸功能得到改善，56%(16例中的9例)存活。1例患者接受机械通气(6%)。 作者报告说，大剂量的阿那白滞素（Anakinra）通常是安全的。在不良反应中，高剂量阿那白滞素（Anakinra）组有4例患者(14%)有菌血症(血液中的细菌)，而标准治疗组有2例患者(13%)。停止阿那白滞素（Anakinra）后没有炎症复发。接受大剂量静脉注射阿那白滞素（Anakinra）的患者的死亡原因是肺血栓栓塞、呼吸功能不全和多器官衰竭(每种死亡1例)。对照组死亡原因为呼吸功能不全(3例)、多器官功能衰竭(3例)、肺血栓栓塞(1例)。 作者警告说，该研究的回顾性特点和小组患者的数量少，不可能得出明确的结论。这些发现需要通过一项对照试验来验证，该试验需要更长的时间来检查长期的结果。一项静脉注射阿那白滞素（Anakinra）治疗COVID-19的随机对照试验正在进行中，但评估的剂量较低，且不包括ARDS患者。 "我们研究的患者病情严重，平均年龄62岁，健康状况不佳，死于COVID-19的风险很高。在这些患者中，高剂量静脉注射阿那白滞素（Anakinra）可抑制全身炎症，并与呼吸功能的逐渐改善相关。这些患者是在COVID-19大流行和ICU资源短缺的情况下，在ICU外进行治疗的。虽然目前对病毒控制的重视程度很高，但炎症控制可能对COVID-19的治疗也同样至关重要。这似乎使我们能够推迟或避免大多数患者的插管。基于我们有希望的结果，这种方法可以不考虑资源的可用性。 [19] \t