研究开发出治疗阿尔兹海默病的简单分子制剂

有时候复杂的问题其实有着非常简单的解决办法，近日，一项刊登在国际杂志Journal of the American Chemical Society上的研究报告中，来自韩国先进科学技术研究所等机构的科学家们通过研究报道了一种有效的基于氧化还原的策略，其能将多功能整合到简单的分子制剂中从而用来帮助抵御神经变性疾病的发生。 文章中，研究人员开发出了一种结构简单、具有氧化还原活性的芳香族分子制剂，其能同时靶向作用并调节诸如阿尔兹海默病等复杂神经变性疾病中多个病理性因子；阿尔兹海默病是一种最流行的神经变性疾病，其影响着65岁以上人群中十分之一个体的健康，而早发性痴呆症如今也越来越影响年轻人的健康。 诸如活性氧、β淀粉样蛋白和金属离子等多种致病性元件被认为是阿尔兹海默病的潜在诱因，每一种元件都会导致阿尔兹海默病的发生，但其之间的相互作用或会加剧患者的病情并干预适当的临床护理。比如，当与β淀粉样蛋白相互作用时，金属离子就会促进β淀粉样肽类的聚集，从而诱发大脑出现氧化性压力和毒性反应，并导致神经变性的发生。 由于诱发阿尔兹海默病的多种致病因素相互交织，因此，开发能同时调节金属离子动态平衡、β淀粉样蛋白凝集和氧化性压力反应的治疗性制剂或许是阻断疾病进展的关键。这项研究中，研究人员证实了基于结构机制的分子设计的可行性，其能通过调节分子的氧化还原特性来控制分子对阿尔兹海默病多种病理学因素的化学反应性。研究者Lim表示，我们通过调整苯基、苯乙烯和吡啶基的电子分布，合理设计并产生了10个紧密的芳香分子，其能呈现出一系列氧化还原电位，从而对阿尔兹海默病的多种致病性因素产生氧化还原依赖性反应。 在生物化学和生物物理学研究期间，这些设计的分子制剂能够展现出与阿尔兹海默病相关的多种理想靶点的氧化还原依赖性反应，比如自由基、无金属β淀粉样蛋白和金属结合的淀粉样蛋白。进一步的力学研究结果表明，这些设计的分子制剂的氧化还原特性对其功能非常重要，这些制剂会参与无金属和金属结合的β淀粉样蛋白的氧化反应，并产生一定的化学修饰。此外，应用最有希望的候选分子还能明显减弱阿尔兹海默病转基因小鼠大脑中的淀粉样蛋白病理学表现，并能改善小鼠的认知缺陷。 研究者Lim说道，这种新型策略比较简单、省时、经济且效果显著，我们很高兴能够推进新型神经变性疾病药物的开发，从而改善患者的生活质量。 [19] \t