研究：两种新型潜在的小分子化合物或能有效杀灭其它疗法无法杀灭的癌细胞

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自美国希望之城国家医疗中心等机构的科学家们通过研究开发了两种潜在的小分子，其或能有效抑制多种癌症中肿瘤的生长，甚至在其它疗法无法发挥作用时依然能发挥作用（可能是由于耐药性的发生）。 这两种小分子分别为CS1（比生群，bisantrene）和CS2（布喹那，brequinar），这些癌症抑制化合物是名为“脂肪量和肥胖相关蛋白”的蛋白的一部分，即FTO的一部分，FTO蛋白在癌症发生和进展上扮演着关键角色，主要是因为其能调节癌症干细胞和免疫逃避机制，换句话说，FTO能促进癌细胞的生长、自我更新、转移和免疫逃逸。 研究者Jianjun Chen表示，相比此前报道的FTO抑制剂而言，我们所开发的癌症抑制剂在杀灭急性髓性白血病细胞上的效力是前者的至少10倍，未来我们就能单独利用这两种抑制剂或联合其他治疗性手段（比如靶向性标准化疗手段、化疗或放疗手段）来治疗携带高水平FTO的癌症患者。FTO水平较高的癌症包括急性髓性白血病（AML）、胶质母细胞瘤、前列腺癌和乳腺癌。研究人员想通过研究揭示癌症干细胞不断补充的机制以及癌细胞如何躲避宿主机体的免疫系统的监视，同时还强调了如何利用潜在的抑制剂来靶向作用FTO从而作为治疗多种癌症的新型疗法。 研究者表示，他们所开发的两种新型FTO抑制剂化合物具有潜在的抗肿瘤效应，且能够从本质上改善AML或诸如乳腺癌等实体瘤小鼠的总体生存率；据美国国立卫生研究院推测，2020年将会有1.12万美国人因AML而发生死亡，而AML患者的5年生存率为29%，乳腺癌是美国女性第二大最常见的癌症类型。许多癌症患者要么不会对当前的疗法产生反应，比如化疗、靶向性疗法或免疫疗法，要么其开始会对疗法产生反应，但由于癌症干细胞的存在和癌细胞的免疫逃逸，患者往往会出现疾病复发的情况。 研究结果表明，修饰FTO或利用小分子来抑制FTO或能阻断促进癌症发生和进展的供应链，利用相对较低剂量的CS1和CS2（隔日10次，5mg/k g/天）进行治疗或能加倍AML小鼠模型的中位总生存期。研究者Rui Su说道，本文研究结果表明，将FTO抑制剂疗法与其它疗法相结合或能改善癌症患者的治疗结局，因为这种方法能够根除癌症干细胞和抑制宿主机体免疫系统的机制。CS1和CS2能够抑制FTO连接靶向信使RNAs，包括致癌基因MYC和CEBPA，以及免疫检查点基因LILRB4。 由于CS1和CS2目前正在以其它目的进行多项临床试验，研究者Chen及同事认为，基于本文研究，相关研究结果未来或有望快速进入临床试验阶段，目前研究人员正在深入研究来优化CS1和CS2，从而开发改进版的FTO抑制剂化合物，从而更加有效的发挥治疗作用并降低其所产生的副作用。 [19] \t