治疗食管癌 Keytruda在中国获批第五项适应症

2020年6月19日药品批准证明文件待领取信息显示，默沙东重磅PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗，pembrolizumab）再获一项新适应症上市批准，用于治疗PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。 2018年7月，Keytruda首次在中国获批，用于一线治疗转移性黑色素瘤。2019年，Keytruda在中国接连收获三个肺癌适应症：一线治疗EGFR阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC、以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。此次批准是Keytruda在中国获批的第五项适应症，也是该药在中国获批的第一个消化领域适应症。 食管癌是中国特色肿瘤之一。中国食管癌的病理分型以鳞状细胞癌为主（97%），而西方人群以食管腺癌为主（80%），临床有不少医生发现了两种食管癌治疗上的差异，但是始终缺乏大型III期临床试验的证实。另一方面，食管癌大多发现时已经失去了根治性手术的机会，标准治疗就是放化疗，治疗效果不理想容易复发。复发转移和放化疗抵抗是导致食管癌死亡率高的两大难题。 2019年，KEYNOTE-181研究公布了全球数据，也基于此获得FDA批准，成为全球首个用于食管癌的免疫治疗。随后中国亚组的数据陆续公布，中国食管鳞癌使用免疫治疗疗效优于全球数据，首次在大型III期研究中证实了中西食管癌的治疗巨大差异。在中国PD-L1阳性食管癌患者中，K药将中位OS从5.3个月延长到了12个月，降低了66%的疾病死亡风险。更重要的是，这是在复发转移患者中的数据，甚至优于部分食管癌一线化疗的数据。 作为获批适应证最多的PD-1单抗，在中国境外，Keytruda每年都有新适应症获批，已覆盖头颈部鳞状细胞癌、浸润性膀胱癌等十余个癌种。日前刚在美国获得第二项“不限癌种”适应症，用于单药治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）且既往治疗后疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型。 [19] \t