拜耳CKD新药3期临床数据：复合心血管事件风险显著降低14%

今年早些时候，拜耳发布了finerenone治疗慢性肾脏病（CKD）合并2型糖尿病（T2D）患者关键3期FIDELIO-DKD研究的阳性顶线数据，显示可延缓肾脏病和心脏疾病的发生。现在，该公司提供了更多的细节，有关finerenone改善这类慢性病患者健康的能力，而不论患者是否有心血管疾病史。 FIDELIO-DKD是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了CKD合并T2D的患者。这些患者尿白蛋白与肌酐比值为30-5000mg/g、肾小球滤过率（eGFR）≥25至＜75ml/min/1.73m2，应用优化的肾素-血管紧张素系统阻断剂治疗。患有射血分数降低的心衰（HFrEF）的患者被排除在外。研究中，患者以1:1的比例随机分组，接受finerenone或安慰剂治疗。复合心血管（CV）结局包括心血管死亡、心肌梗塞、卒中或心衰住院的时间。预先指定的CV分析包括对复合结局中各组成部分的分析，以及根据基线时CV疾病史得出的结果。 结果显示，2015年9月-2018年6月，共筛查13911名患者，5674名患者被随机分组；45.9%的患者在基线检查时患有CV疾病。中位随访2.6年（四分位间距：2.0-3.4年），与安慰剂相比，finerenone将复合CV事件结局的风险显著降低了14%（HR=0.86；95%CI:0.75-0.99；p=0.034），且有和没有CV疾病史的患者之间没有明显的交互作用（有CV疾病史的患者中：HR=0.85；95%CI:0.71-1.01；无CV疾病史的患者中：HR=0.86，95%CI:0.68-1.08；交互作用p=0.85）。 安全性方面，各治疗组间治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，高钾血症相关的永久性停药发生率较低（在CV疾病史的患者中：finerenone组为2.3%，安慰剂组为0.8%；在无CV疾病史的患者中：finerenone组为2.2%，安慰剂组为1.0%）。 这些数据证实，在CKD合并T2D的患者中，finerenone降低了复合CV结局的发生率，且没有证据表明基于既往CV疾病史状态的治疗效果存在差异。 Finerenone是一种首创的非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），已被证明可减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。MR过度激活是肾脏和心脏损害的主要驱动因素。在5年前，拜耳启动了3期finerenone项目，迄今已在多项后期临床试验中入组超过1.3万例患者，研究这款药物对心血管和肾脏疾病不同方面（从早期到晚期）的影响。 目前，有多项3期临床试验正在进行中，包括FIGARO-DKD，这项研究在欧洲、日本、中国、美国等48个国家入组了约7400例CKD合并T2D的患者，正在调查finerenone与安慰剂分别联合标准护理在降低CV发病率和死亡方面的疗效和安全性，数据预计在今年底获得。另一项入组5500例患者的安慰剂对照3期研究FINEARTS-HF，旨在观察finerenone是否能降低CV死亡和心衰住院的风险。 [19] \t