发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种在东亚地区传播流行的病毒性新发传染疾病,由新型蜱传布尼亚病毒(SFTSV)感染引起。该病起病急骤,临床病死率高(12%-50%),目前尚无针对SFTSV的有效疫苗,亟需深入解析SFTSV感染的致病机理,为临床治疗方案的研究提供新思路。
近期,中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学中心彭珂课题组、肖庚富课题组与军事医学科学院刘玮团队合作,运用临床病人样本转录组和定量蛋白质组的多维组学研究方法来揭示SFTSV感染的潜在致病机制。多维组学联合分析发现,炎症反应与疾病进程、致死结局高度相关,SFTSV感染诱发的线粒体损伤可能与炎症反应的发生有关。进一步的机制研究发现,SFTSV感染诱发线粒体DNA的氧化,激活BAK/BAX促使氧化形式的线粒体DNA向胞质内释放,胞质内氧化形式的线粒体DNA结合并激活NLRP3炎症小体,从而导致疾病相关的炎症反应。
该研究揭示了SFTSV感染诱发线粒体DNA的氧化和胞质内释放,进一步激活NLRP3炎症小体的机制,为SFTS的临床治疗方案开发提供了理论参考。相关成果以SFTSV Infection Induces BAK/BAX Dependent Mitochondrial DNA Release to Trigger NLRP3 Inflammasome Activation(发热伴血小板减少综合征病毒感染诱发BAK/BAX激活依赖的线粒体DNA释放激活NLRP3炎症小体)为题,发表在Cell Reports上。武汉病毒所助理研究员李淑芬、军事医科院研究员黎浩为论文第一作者,研究得到国家科技重大专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院战略性先导科技专项的支持。
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