新一类降糖药imeglimin提交全球首个上市申请

Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发创新疗法，用于治疗代谢疾病，包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。近日，该公司宣布，其合作伙伴住友制药（Sumitomo Dainippon Pharma）已在日本提交了新型口服降糖药imeglimin的新药申请（NDA），该药用于治疗2型糖尿病。双方预计，在获得批准后，imeglimin将在2021年上市销售。 imeglimin是一种首创（first-in-class）药物，具有一种以线粒体生物能量学（mitochondrial bioenergetics）为靶点的新型作用机制（MOA），可改善胰岛素分泌紊乱和胰岛素敏感性，这两者都是导致2型糖尿病的关键因素。imeglimin具有独特的双重作用机制，有潜力在当前治疗模式的各个阶段治疗2型糖尿病，既可以作为单药疗法，也可以作为其他降糖疗法的补充。 此次申请，基于III期临床开发项目TIMES的数据。该项目共包括3个关键性III期研究（TIMES1，TIMES2，TIMES3），涉及日本超过1100例患者，这些研究中，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。研究结果证实了imeglimin作为单药疗法、与已上市的口服降糖药或胰岛素制剂联合应用，治疗日本2型糖尿病患者的疗效、安全性、耐受性。 此次日本NDA提交，触发了住友制药向Poxel SA支付一笔5亿日元（约合410万欧元）的开发里程碑付款。此外，在imeglimin获得批准时，Poxel有资格获得175亿日元（约合142万欧元）的里程碑付款。在产品上市后，Poxel有资格获得基于净销售额的2位数版税以及基于销售目标的付款。 imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制，以线粒体生物能量学为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。 imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。 这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。 Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin，用于2型糖尿病的治疗。2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议，在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin，包括美国和欧盟。目前，Roivant Sciences旗下公司Metavant Sciences与Poxel正计划在美国和欧盟开展III期临床项目。 [19] \t