辉瑞PD-1抑制剂在华获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示显示，辉瑞（Pfizer）公司的PD-1抑制剂PF-06801591注射液在中国获得一项临床试验默示许可，适应症为“高危非肌层浸润性膀胱癌”。在全球范围内，PF-06801591已进入3期临床开发阶段，这是该药首次在中国获批临床。值得一提的是，目前已获批的PD-1/PD-L1抑制剂大多是静脉注射，辉瑞的PF-06801591的独特性之一在于可皮下注射。 PF-06801591是辉瑞公司开发的一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体。作为一款PD-1抑制剂，它可通过与T细胞上的PD-1结合阻止其与癌细胞上的PD-L1和PD-L2之间的相互作用，进而使T细胞能够找到癌细胞，并摧毁它们。在体外研究中，PF-06801591已显示出在人激活的CD8+T细胞中诱导T细胞增殖和促炎性细胞因子分泌的作用。 目前，PF-06801591尚未在任何国家和地区获批上市，全球范围内已进入3期临床阶段。本次是该药首次在中国获批临床，拟开发治疗“高危非肌层浸润性膀胱癌”。 Clinicaltrials.gov网站信息显示，辉瑞公司正在开展8项关于PF-06801591的临床试验，涉及非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、黑色素瘤等多种适应症。其中包括一项随机、开放、三臂平行的多中心3期临床试验，该研究旨在高风险的非肌肉浸润性膀胱癌中比较PF-06801591联合卡介苗(BCG)的疗效是否优于卡介苗单药治疗的效果。 虽然全球范围内已有多款PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，但它们大多数是静脉注射给药，对于患者而言，不是很方便，而皮下注射PD-1/PD-L1抗体有望解决这个不便之处。目前，PF-06801591皮下注射给药方式在研究中已显示出初步疗效。 根据研究人员2019年6月在JAMA Oncology上发表的数据，在一项开放、多中心的1期剂量递增研究中，辉瑞的PD-1抑制剂PF-06801591取得良好的结果。研究结果显示：在不同类型的肿瘤中，静脉注射和皮下给药各剂量水平的PF-06801591均显示出了抗肿瘤活性；患者对PF-06801591耐受性良好，没有发现剂量限制毒性。论文指出，与现有的静脉注射免疫检查点抑制剂相比，PF-06801591每月皮下注射一次的方式是一种方便、有效的替代方法。 [19] \t