近日,来自Princess Margaret的研究者们研究了癌细胞新陈代谢的变化特征,并试图利用这些分子变化帮助他们开发精确的药物。
三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种高度侵袭性亚型,占乳腺癌病例的15-20%,但占乳腺癌总死亡人数的25%。此外,与受体阳性的癌症亚型相比,它在诊断后的五年内具有较高的转移率,并且总生存率较差。
资深科学家Mathieu Lupien博士说:“这种疾病没有精确的药物,因此患者不得不接受化学疗法。起初化疗对某些患者有效,但是诊断后的五年内,将近四分之一的患者复发,许多患者发展为化疗耐药性肿瘤。
“这些统计数据意味着我们必须增进对这种癌症发展的分子基础的了解,以发现有效,精确的药物靶标,以确定哪些患者最有可能从这种疗法中受益最大。”
在Cheryl Arrowsmith和Mathieu Lupien领导的这项最近发表在《Nature Communications》杂志上的研究中,作者发现了一种有前途的方法,即使用特定的蛋白质生物标记物,可以在识别出适合进行针对性靶向治疗的患者。
通过使用来自三阴性乳腺癌的患者细胞系,研究人员测试它们对GLUT1代谢抑制剂的敏感性。他们发现,具有不同水平的RB1(参与细胞代谢的蛋白质)以及肿瘤抑制蛋白之间存在关联,并且这些癌细胞的生长会得到抑制。
作者解释说,所有癌症都改变了代谢状态,因为它们的快速增长需要大量能量(例如葡萄糖)来维持。具体而言,该化合物靶向GLUT1,后者负责将葡萄糖转运到细胞中以提高RB1蛋白的表达水平。因此这种药物处理实际上阻止了细胞的生长。
阻断该途径会使癌细胞“饥饿”,使它们对化合物的反应性或敏感性更高。这项工作表明,不同水平的RB1表达量可以用作生物学生物标记,以在将来区分患者对药物的敏感性。
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