诺华RNAi创新疗法在华获批临床 近100亿美元收购获得

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）递交的1类新药inclisiran注射液获得一项临床默示许可，适应症为“原发性高胆固醇血症”。Inclisiran是一款降低胆固醇的在研RNAi创新疗法，2019年底诺华以97亿美元收购The Medicines Company将其主打疗法inclisiran收入麾下。本次是该药首次在中国获批临床。值得一提的是，inclisiran有望成为首款治疗大众病的RNAi疗法，因为RNAi疗法此前大多用于治疗罕见病。 Inclisiran是使用Alnylam Pharmaceuticals公司的GalNAc递送系统设计的一款靶向PCSK9的RNAi疗法。它可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。 此外，inclisiran的独特之处在于——患者每年只需接受2次皮下注射就可以控制胆固醇水平，为患者提供了一种便捷的治疗选择。 目前，inclisiran的上市申请正在接受美国FDA以及欧洲药品管理局（EMA）的评审，适用于“尽管已经接受了最大耐受剂量的降脂治疗，但LDL-C水平依然过高的ASCVD或HeFH成人患者”。如果获得批准，inclisiran将成为首款 siRNA类降胆固醇药物。 根据诺华早前发布的新闻稿，inclisiran在治疗成人高脂血症的三项重要3期临床试验中均达到了主要终点，试验结果已在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。研究结果显示：与安慰剂相比，在接受两次初始剂量注射后，每年两次皮下注射inclisiran治疗能持久和显着地降低LDL-C；同时，inclisiran还具有良好的耐受性，与安慰剂相似的安全性。 值得一提的是，inclisiran在降低低密度脂蛋白胆固醇的关键性3期临床试验（ORION-11）中，达到试验的所有主要和次要终点，并表现出良好的安全性和耐受性。这一临床试验的成功展现了RNAi疗法在治疗患者人数众多的大众疾病类型方面的潜力，因为RNAi疗法此前大多用于治疗患者人数较少的罕见病。 此外，诺华和The Medicines Company还在进行一项名为ORION-4的3期临床试验，旨在验证inclisiran在降低主要不良心血管事件（MACE）风险和心血管死亡方面的效果，预计将在2024年获得临床试验结果。 低密度脂蛋白胆固醇又称为坏胆固醇，是导致心血管疾病的重要风险因子。即便降低低密度脂蛋白胆固醇水平的他汀类药物非常普及，心脏病仍然是世界范围内导致死亡的首要因素之一。很多患者在使用最佳剂量的他汀类药物之后，低密度脂蛋白胆固醇水平仍然得不到足够地控制，迫切需要创新疗法来帮助他们进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平。 [19] \t