第三代强效COMT抑制剂Ongentys显著改善运动波动，复星医药引进中国

Neurocrine Biosciences公司近日在2020年国际帕金森病与运动障碍大会（MDS）虚拟会议上公布了Ongentys（opicapone）III期临床数据的2项事后分析的新数据。结果显示，在经历运动波动的帕金森病（PD）患者中，用作左旋多巴/卡比多巴的附加疗法（add-on therapy）时，每日一次Ongentys胶囊减少了“OFF”时间、增加了“ON”时间。来自真实世界的数据显示，随着时间的推移，运动波动对帕金森病患者和医疗系统的负担增加，住院和急诊室就诊明显增多。 Ongentys是一种独特的、每日一次、口服、外周、选择性和可逆性儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂，能够抑制分解左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是控制PD患者运动症状的金标准疗法。Ongentys通过减少左旋多巴在血液中的分解从而保护左旋多巴，使更多的左旋多巴可以到达大脑，延长其临床效果，帮助患者实现运动症状控制。Ongentys是第三代COMT抑制剂，通过降低左旋多巴转化为3-O-甲基多巴的转化率来提高大脑的生物利用率，延长左旋多巴的临床疗效。与安慰剂相比，Ongentys可将左旋多巴的生物利用度提高65%。 2020年4月，Ongentys 25mg和50mg胶囊剂获得美国FDA批准，作为左旋多巴/卡比多巴的一种附加疗法，用于正在经历运动波动（“OFF”期，疗效减退）的PD患者。值得一提的是，Ongentys是第一个被FDA批准的每日一次COMT抑制剂，将提供一种新的治疗方案来延长左旋多巴/卡比多巴的疗效。 随着时间的推移，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能开始在2次治疗剂量之间经历“OFF”期，在此期间，帕金森病运动症状（如震颤、运动迟缓和行走困难）增加。临床数据显示，在正经历“OFF”期的帕金森病患者中，Ongentys加用左旋多巴/卡比多巴，可减少“OFF”期，同时增加“ON”期，并且不会出现令人烦恼的运动障碍。在“ON”期，帕金森病患者的运动症状得到更好的控制。 此次会议上，来自III期研究（BIPARK-1，BIPARK-2）一项汇总的事后、亚组分析数据表明，在接受左旋多巴/卡比多巴治疗的PD患者中，与安慰剂相比，Ongentys 50mg作为附加疗法将“OFF”时间显著缩短了一个小时（[Ongentys 50mg n=67]109.2分钟 vs 40.3分钟[安慰剂，n=59] ，p=0.0161）。 一项单独的事后分析表明，在最近诊断为运动波动的帕金森病患者中，当作为第一个COMT抑制剂用作左旋多巴/卡比多巴的附加疗法时，与恩他卡朋（entacapone）相比，Ongentys将绝对“ON”时间显著增加了1小时（124分钟[n=50] vs 60分钟[n=47]；p=0.0344）。 Neurocrine Biosciences还提供了一份回顾性医学图表回顾性研究的真实世界数据，涉及在服用左旋多巴时开始出现运动波动的帕金森病成人患者。在纳入回顾的310例患者中，117例（38%）的运动波动史≥2年。数据显示，运动波动史较长（≥2年）的患者，急诊就诊频率显著高于病史较短的患者（13%[n=15] vs 3%[n=5]；p<0.001）。同样，运动波动史较长的患者住院率显著更高（15%[n=18] vs 6%[n=12]，p<0.01）。在住院患者中，运动波动≥2年的患者平均住院时间短于运动波动＜2年的患者，但差异无统计学意义（0.5 vs 1.1天；p>0.05）。 Ongentys的活性药物成分opicapone由葡萄牙制药公司BIAL研发，Neurocrine Biosciences在2017年从BIAL授权获得了opicapone在美国和加拿大的独家开发和商业化权利。值得一提的是，2018年1月，复星医药以1800万美元从BIAL公司授权获得了opicapone在中国市场的独家权利，其中包括一笔300万美元首付款和高达1500万美元的里程碑付款。2019年3月，CDE承办了复星医药的临床申请。 监管方面，2016年6月，Ongentys在欧盟获得批准，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCi，如卡比多巴）的辅助疗法，用于接受这些组合疗法无法稳定剂末运动波动（疗效减退现象，wearing-off phenomenon）的PD成人患者。 2020年6月，Ongentys 25mg片剂在日本获得批准，联合左旋多巴-卡比多巴或左旋多巴-盐酸苄丝肼，用于PD成人患者，改善剂末运动波动。2013年4月，小野制药从BIAL授权获得了opicapone在日本的独家开发和商业化权利。 opicapone化学结构式 COMT抑制剂是目前欧美和国内治疗指南明确推荐的、辅助多巴胺治疗帕金森病患者的一线药物。Ongentys能有效减少帕金森病患者的“OFF”期，该药每日一次给药，有助于减轻患者的服药负担，并提高患者的治疗依从性。 在临床试验中，与安慰剂相比，Ongentys在服药后两小时内就能够显著减少患者的不自主运动时间和“OFF-ON（开关）现象”。所谓帕金森患者的“OFF-ON（开关）现象”，是指患者在服药后期出现的症状波动，即患者在用药后一段时间内能够维持正常人的功能状态，但在药效过后会不定期出现肌肉僵直，震颤、运动不能，持续数分钟至1小时后缓解，一日中可能反复出现多次，该现象发生频繁且不可预测，就向电源的开关一样，因此被称为“开关”现象。 [19] \t